Ambientado 2 años después de los acontecimientos vistos en Dead Rising, y 3 años antes de lo que será Dead Rising 2, Capcom, de la mano del estudio canadiense Blue Castle Games, quienes también están a cargo de la secuela, nos presenta Case Zero, título que llega de forma exclusiva a Xbox Live Arcade a un precio más reducido de lo habitual; 400 Microsoft Points.
Tras el brote del virus que azotó Willemete, éste se ha extendido por todo Estados Unidos, muy pocos son los que han logrado sobrevivir a la infección. Entre ellos se encuentra Chuck Greene, quien acompañado de su hija Katey, la cuál fue infectada "accidentalmente", busca desesperadamente una cura para ésta. Esto hace que lleguen a Still Creek, un pequeño pueblo aparentemente deshabitado a solo unas millas de Las Vegas. Mientras Chuck se detiene para repostar y buscar provisiones, contempla como alguien aparece desde las sombras y roba su vehículo, y con él, las existencias que guardaba de ZOMBREX, la vacuna que administra a Katey para ralentizar los efectos del virus.

Enseguida se dan cuenta que no están solos, pues como no podía ser de otro modo, lo que aparentaba ser un tranquilo y abandonado pueblo resulta ser una trampa mortal pues Still Creek se encuentra plagado de zombis. Chuck decide entonces coger a su niña y llevarla a la gasolinera, creando allí un refugio improvisado para ambos. Pero el tiempo apremia, pues Katey necesita de su dosis diaria de ZOMBREX sin falta, así que nuestro protagonista le pide encarecidamente a su hija que no se mueva mientras sale en busca de dicha medicina.
Tras esta breve introducción es donde tomamos el control de Chuck. En principio todo nos resulta extremadamente familiar, pues enseguida nos daremos cuenta que estamos ante la misma dinámica que pudimos ver en Dead Rising, pero al mismo tiempo todo nos resulta diferente. Ya no nos encontramos encerrados en un gran centro comercial, sino que estamos en un pueblo al aire libre con todo lo que ello implica. Esto dará lugar a una exploración que varía ligeramente el planteamiento ya conocido, aunque básicamente éste será el mismo.

Nuestro primer objetivo, o caso, será el de encontrar una caja de ZOMBREX para Katey. Chuck no solo tendrá que encontrar dicha vacuna, además de ello, por supuesto, tendrá que escapar junto a su hija de allí con vida. Esto será en un plazo máximo de 12 horas, momento en el cual llegará el ejército y arrasará con todo y con todos.
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